วิทยาลัยการสาธารณสุขสิรินธร จังหวัดตรัง จัดตั้งขึ้นเมื่อ พ.ศ. 2532 ตามดำริของนายชวน หลีกภัย ขณะดำรงตำแหน่งรัฐมนตรีว่าการกระทรวงสาธารณสุข ใช้พื้นที่ทุ่งลานไซหักประมาณ 96 ไร่ เป็นสถานที่จัดตั้งวิทยาลัย ซึ่งนายแพทย์ณรงค์ ฉายากุล นายแพทย์สาธารณสุขจังหวัดตรัง ในขณะนั้น ได้พิจารณาพื้นที่แล้ว เห็นว่าพื้นที่ดังกล่าวส่วนหนึ่งเป็นหนองน้ำ และส่วนหนึ่งใช้ในการทำการเกษตร มีผลกระทบต่อชุมชนน้อยมาก จึงสนับสนุนให้ใช้พื้นที่ดังกล่าวในการก่อตั้งวิทยาลัย วันที่ 29 กุมภาพันธ์ 2536 คณะกรรมการพิจารณาขอใช้ที่ดินได้พิจารณาให้กระทรวงสาธารณสุขใช้ที่ดิน 78 ไร่ 1 งาน 50.5 ตารางวา ในการก่อสร้างวิทยาลัย โดยใช้งบประมาณ 165 ล้านบาท เป็นงบประมาณผูกพัน ปี 2535 – 2538 นอกจากนี้ยังได้รับการสนับสนุนจากประชาชนตำบลควนธานี องค์กรภาครัฐ และเอกชนบริจาคที่ดิน และเงิน ทำถนนเข้าวิทยาลัย และเพื่อเป็นการเทิดพระเกียรติ สมเด็จพระเทพรัตนราชสุดาฯ สยามบรมราชกุมารีในวโรกาสเจริญพระชนมายุ ครบ 3 รอบ ฯพณฯ ชวน หลีกภัย มีดำริให้กระทรวงสาธารณสุขขอพระราชทาน พระนามาภิไธย “สิรินธร” เป็นชื่อ วิทยาลัยการสาธารณสุข จังหวัดตรัง วันที่ 11 พฤษภาคม 2535 นับเป็นวิทยาลัยการสาธารณสุขแห่งแรกที่ได้รับพระมหากรุณาธิคุณ พระราชทานนามวิทยาลัย